Als Daisy einen furchteinflößenden Einblick in ihre Zukunft bekommt, gibt S.H.I.E.L.D. alles, zu beweisen, dass das Schicksal nicht besiegelt ist.
Als die radikale Gruppe der "Watchdogs" einen Plan schmiedet, die Inhumans zu vernichten, geraten Agent Mack und sein Bruder ins Kreuzfeuer. Unterdessen entdeckt Simmons eine chemische Verbindung, die die Zukunft der Inhumans verändern könnte.
Wards Rachefeldzug zwingt S.H.I.E.L.D. in die Knie und Coulson beweist, dass er alles dafür tut, eine offene Rechnung zu begleichen.
Coulson ist fest entschlossen, Gideon Malick zu finden und HYDRA ein für alle Mal ein Ende zu setzen. Unterdessen stoßen Daisy und ihr Team auf weitere Inhumans, die über Kräfte verfügen, wie sie sie noch nie erlebt haben.
Ein harter Kampf zwischen S.H.I.E.L.D. und Hydra wird Coulsons Leben für immer verändern. Während Daisy und ihr Team von Inhumans kämpfen, um HYDRA in Schach zu halten, nehmen Coulson und Fitz das ultimative Risiko auf sich.