Der Notruf aus einem Gefängnis führt das Team in eine aufgeheizte Lage, deren Eskalation sie verhindern müssen. Mills (Charlie Barnett) und Dawson (Monica Raymund) ringen mit sich um eine Entscheidung. Herrmanns (David Eigenberg) Frau liegt in den Wehen, während Shay (Lauren German) weiterhin auf ein Kind hofft .
Riggs und Murtaugh bekommen es bei ihrem neuesten Fall mit einem Drogenkartell zu tun. Wie es scheint, ist auch Murtaughs ehemaliger Ausbilder Ned Brower in die Geschichte verwickelt. Als der Fall zu groß für sie wird, holt das Duo ihren Kollegen Cruz als Verstärkung an Bord. Riggs kommt weiterhin nicht mit Mirandas Tod zurecht, während Murtaugh und Trish Probleme haben, auch einmal Zeit für sich zu finden.
Einbrüche gehören in Los Angeles zur Tagesordnung, doch in letzter Zeit häufen sie sich auch in Murtaughs Nachbarschaft. Die Aufklärung der Diebstähle wird noch drängender, als ein weiterer Einbruch mit einem Todesfall endet. Roger Junior trifft sich indes wieder öfter mit einem alten Freund, der selbst in kriminelle Machenschaften verwickelt sein könnte.
Murtaugh taucht tief in die Psyche eines ehemaligen Navy SEALs ein, der bei einem Vorstellungsgespräch plötzlich durchdreht und eine Spur der Gewalt durch Los Angeles zieht. Bald erkennt Murtaugh Parallelen zwischen ihm und seinem Partner Riggs, der ebenfalls in der Army war. Obwohl Riggs' Ähnlichkeiten zu dem Verdächtigen den Fall gefährdet, zwingt es ihn auch, sich Murtaugh gegenüber zu öffnen.
Als es in Folge eines Casino-Raubs zu einem Todesfall kommt, freundet sich Riggs mit dem einzigen Zeugen an - einem 8-jährigen Jungen - und nimmt ihn bei sich auf. Privat muss er entscheiden, was er mit dem Geld machen soll, das er durch den Verkauf seines Hauses in Texas bekommen hat. Murtaugh will derweil mit waghalsigen Mannövern beweisen, dass ein echter Biker in ihm steckt.
