Erin est sollicitée par Reggie Wilson, un ancien témoin dans un de ses procès, pour mettre fin au trafic de drogue dans son immeuble. Danny et Baez héritent d’une enquête sur le suicide d’un adolescent, qui finalement se révèle être une affaire de meurtre. Frank, lui, doit faire face à un abus de pouvoir du maire dans un dossier délicat.
Les médecins du County affrontent une longue garde riche en événements. De son côté, Carter inaugure son nouveau centre de soins. Pour l'occasion, il retrouve les docteurs Benton, Lewis, Weaver et Corday, ainsi que Rachel Greene, la fille de Mark, devenue étudiante en médecine.
Encore sous le choc après la mort d'un proche, le service des urgences accueille une nouvelle supérieure et quatre nouveaux internes. Le docteur Banfield impose tout de suite ses règles et se retrouve confrontée à un Morris qui refuse ces changements.
Les nouveaux internes continuent de faire leurs preuves devant une Banfield sans concession. Celle-ci s'occupe également d'une fillette qui semble maltraitée par sa mère. Tandis que Gates apprend avec horreur que Sarah s'est fait un piercing, Neela se rapproche de Brenner.
Tandis que le County préparent une fête de Noël, Jerry est de retour et aide Morris à revendre les vieilles affaires de son défunt père. De son côté, Sam supplie le docteur Dubenko d'extuber Alex. Tandis que Neela remporte son proçès, le docteur Banfield décide de rebatir une famille en compagnie de son mari.
