Clea DuVall

Addison torna al Seattle Grace per lavoro e trova le vite dei colleghi molto cambiate. La sperimentazione di Derek e Meredith conta il primo paziente. Rebecca ha delle scioccanti notizie per Alex.

Derek e Meredith si sono lasciati. Gli specializzandi affrontano una gara di cui la Bailey è giudice. George e Lexie hanno un nuovo, terribile appartamento. Callie ed Erica diventano amiche.

Quando l'attrazione di Nick per Reagan inizia a ripercuotersi sulla relazione tra Schmidt e Cece, essi mettono in atto un piano per demistificarla, nella speranza di aiutare Nick a togliersela dalla testa. Nel frattempo, Winston insegna a Reagan l'arte della "rottura".

Il Briarcliff Manor è un noto istituto correttivo per malati mentali e residenza del famoso assassino Bloody Face. Nei meandri di questo strano maniero si nascondono misteri terrificanti.

In seguito alla rottura di una condotta idrica, la metropolitana dove si trova Sweets viene investita dall'acqua, cosa che porta alla luce dei resti umani e uccide sul colpo un passeggero seduto al fianco di Lance.

Per aiutare il garzone di una fattoria al Briarcliff si organizza un esorcismo; intanto si viene a conoscenza di un oscuro segreto custodito da Sorella Jude.