Mentre Sheldon è costretto a proteggere la propria opera d'ingegno da avidi individui, Connie si trova sotto attacco della comunità cristiana di Medford.
Sheldon scopre un'inquietante teoria matematica mentre dà ripetizioni a Billy. Mary, invece, è gelosa del rapporto che Missy ha con Mandy e la nonnina.
Sheldon è alla ricerca di un fumetto, che gli suggerirà un'idea rivoluzionaria. Georgie e Mandy devono invece affrontare uno spiacevole primo incontro con i genitori di lei, Jim e Audrey.
Sheldon scopre che l'università sta sviluppando il database senza di lui. Mary, invece, si prende cura di Mandy e della nonnina, costrette a letto.
Mary si scontra con la madre di Mandy, mentre Sheldon tenta di fare amicizia con altri uomini.