Ernie Hudson

Nel giorno del suo compleanno, sia Gloria che Phil preparano una sopresa per Jay. Intanto, Mitch e Cam discutono se prendere un gattino per Lily.

Una cena a casa di Claire si trasforma in un'occasione per svelare sgraditi segreti di famiglia. Luke, intanto, permette a Manny di guidare la macchina dello zio Cam. Phil si reca con le figlie in un centro commerciale.

Ted e Barney valutano una decisione che può cambiare le loro vite.

Claire si appresta a dirigere l'azienda ereditata dal padre. Nonostante sembri a suo agio nel nuovo ruolo, ben presto confessa al marito di nutrire molte insicurezze. Gloria intanto pubblicizza la propria salsa presso un supermercato locale.

Owen organizza una partita di baseball contro il Seattle Presbyterian. Lexie, vedendo Mark con un'altra donna, non riesce a trattenere le proprie emozioni. Alex lotta per Zola e Richard affronta con Meredith e Bailey i problemi tra le due dottoresse.

Gli abitanti di Wisteria Lane si riuniscono per la grande apertura della pizzeria degli Scavo; un abitante incontra un destino prematuro; proposte di matrimonio a sorpresa sono nell'aria.