Kate Walsh

La diffusione di una malattia venerea colpisce diversi membri dello staff ospedaliero. Izzie e Cristina si preoccupano di un paziente la cui moglie e figlia non concordano su come vada gestito.

La fiducia di Derek subisce un grave colpo quando si confronta con Addison su quale sia la strada migliore da seguire per la sua paziente incinta ormai in fin di vita.

Izzie interroga George sulla sua vita privata. Addison critica Alex in merito a un caso delicato. Burke si occupa di un musicista suo idolo.

Addison, Naomi e Sam fanno ricoverare d'urgenza Archer al Seattle Grace, affinché i loro vecchi amici Derek e Mark gli salvino la vita.

Addison torna al Seattle Grace per lavoro e trova le vite dei colleghi molto cambiate. La sperimentazione di Derek e Meredith conta il primo paziente. Rebecca ha delle scioccanti notizie per Alex.

Un evento disastroso scuote la vita dei medici. Callie, sull'orlo di un momento che rivoluzionerà la sua vita, inizia a vedere l'ospedale e i suoi amici come non li abbiamo mai visti.