Adele fa ricoverare la nipote. Izzie parla dei suoi sentimenti per George a un amico. Derek mostra a Cristina come essere un'insegnante migliore. Norman sbaglia la diagnosi della paziente di Meredith.
I fantasmi del passato aleggiano pesantemente mentre Jax è impegnato a mettere in atto le mosse decisive per adempiere al destino del padre.
Sospettando che ci sia qualcosa di più che il semplice gioco del "Babbo Natale segreto", Sean affronta Christian e Julia riguardo al segreto che stanno nascondendo.
Un critico televisivo fa vedere a Sean una dose del lato brutto di Hollywood.
Mentre la salute di Julia peggiora, Christian ritorna alle sue vecchie abitudini. Sean assume Gina come nuova receptionist al McNamara/Troy per vendicarsi di Christian.