Cristina Yang non ha molta simpatia per una detenuta (Rosanna Arquette), che mette a rischio la sua salute per uscire dall'isolamento.
Un uomo affetto da priapismo arriva in ospedale. Con suo grande imbarazzo, Meredith scopre che è un uomo con cui ha avuto un’avventura di una notte.
Nello sforzo di prender parte al matrimonio, Frank si offre di pagare per il ricevimento, ma Sean teme che possa ferire Fiona e lo affronta, finendo per azzuffarsi.
Debbie (EMMA KENNEY) va con Queenie (SHERILYN FENN) nella sua comune rurale, insieme a Frank che sta cercando di scappare da G-Dogg (NA'IM LYNN) a cui ha rubato della droga.
Pruitt prende una posizione.