Nel primo episodio della sesta stagione, Frank (WILLIAM H. MACY) è ancora in lutto per la morte di Bianca, mentre il suo ritrovato amore per la vita sta facendo impazzire i Gallagher.
Mentre la relazione di Ian con Caleb (JEFF PIERRE) si fa più seria, Lip è ancora scosso dallo scandalo pubblico con Helene (SASHA ALEXANDER).
La presenza di Debbie dai Wexler è apprezzata da Erica, ma non da Tyler, perciò Frank le dice di aumentare la posta in gioco mentre lui aiuta Erica con il suo processo di "concierge del cancro".
Mentre Fiona prende in considerazione l'offerta di Margo per la lavanderia, Ian si trova ad affrontare il fatto che Mickey (NOEL FISHER) possa essere davvero evaso di prigione e in fuga.
Determinata a tenere il bambino, Debbie si porta dietro un sacco di farina per tutto il giorno a scuola, ma presto si rende conto che le persone non sono così premurose come sperava nei confronti delle madri e dei bambini.