Sasha Alexander

Quando il medico di Frank, Bianca (la guest star BOJANA NOVAKOVIC), scopre di avere un tumore, lui accetta di farle da guida negli aspetti più bui della vita, dal momento che lei non ha mai "vissuto davvero".

Nel finale di stagione, Fiona si rivede con Gus che è tornato dal tour, ma è combattuta a causa dei suoi sentimenti per Sean. Nel frattempo, Frank ha i propri problemi d'amore in Costa Rica, con Bianca sul punto di morte.

Nel primo episodio della sesta stagione, Frank (WILLIAM H. MACY) è ancora in lutto per la morte di Bianca, mentre il suo ritrovato amore per la vita sta facendo impazzire i Gallagher.

Frank se la sta spassando con la sua nuova amica malata Bianca, ma quando si accorge che forse sta cominciando a provare dei sentimenti per lei, Bianca rompe con lui. Frank, però, oppone resistenza.

L'unica speranza per Fiona di evitare lo sfratto da Patrick è ottenere un prestito dalla banca e fare un'offerta per la casa all'asta. Ian scopre di essere stato salvato da un turno di vigili del fuoco gay.

La presenza di Debbie dai Wexler è apprezzata da Erica, ma non da Tyler, perciò Frank le dice di aumentare la posta in gioco mentre lui aiuta Erica con il suo processo di "concierge del cancro".