Un ragazzo armato spara sui suoi compagni di college e all'ospedale arriva un grande numero di vittime. Arizona ritorna ma l'accoglienza che le viene riservata è tutt'altro che calorosa.
Derek, preoccupato per Cristina, la porta a pescare. Teddy dedica attenzione e compassione a un paziente terminale che non può ricevere le dovute cure perché non è assicurato.
Arizona cerca di riavvicinarsi a Callie, che però ha una grande notizia da dare. Teddy deve prendere una decisione importante, gli specializzandi incontrano i nuovi tirocinanti e il primario fa un annuncio.
Teddy deve allontanarsi per occuparsi di un paziente, proprio mentre Henry viene ricoverato per un intervento d'emergenza. Derek e Meredith ricevono finalmente delle notizie su Zola, mentre un paziente ha alcune complicanze post-operatorie.
Un evento disastroso scuote la vita dei medici. Callie, sull'orlo di un momento che rivoluzionerà la sua vita, inizia a vedere l'ospedale e i suoi amici come non li abbiamo mai visti.