変わり者のブロディー教授によって、古より続くペットパワーの均衡を破る発明が完成されようとしている。危機感を抱いたネコ族の襲来に備え、世間知らずの若きビーグル犬、ルーに与えられた究極のミッション・ワンポッシブル。迫りくる大災ニャンから、人類を救うのだ！トビー・マグワイア、アレック・ボールドウィン、スーザン・サランドン、ジョン・ロービッツ、チャールトン・ヘストン、ショーン・ヘイズなど豪華声優人の出演が見どころ。