마지막 사냥이 시작되었습니다! 블레이드 3부작의 최종편에서 웨슬리 스나입 스는 산 자와 죽은 자들(언데드) 사이의 전투에 다시 돌아옵니다. 블레이드 3 를 통해 인간과 뱀파이어가 섞인 주인공은 사상 최고의 뱀파이어와 그의 운명 뿐만 아니라 인류의 운명이 걸린 혈투를 벌입니다. 사막 한 가운데서 뱀파이 어들은 자신들의 종족을 번식시킨 생명체인 드라큘라(도미닉 퍼셀)를 환생시 키려 노력합니다. 피가 솟구치는 파국으로 치닫으면서 블레이드(스나입스)는 잔혹한 뱀파이어 킬러들의 무리인 데이워커들과 손을 잡고 언데드 군단을 무 찌르는 가운데 앞을 볼 수 없는 한 과학자는 어둠의 괴물들을 파괴할 수 있는 바이러스를 만들기 위해 노력합니다. 이제, 목숨이 붙어 있는 한 블레이드와 동맹군은 자신들의 계획을 성공시키고 인류를 구할 마지막 기회를 얻습니다.
