Tegen de levendige achtergrond van een van 's werelds populairste steden, Miami, moet privépatholoog dr. Beaumont Rosewood Junior een zaak oplossen dicht bij huis. Terwijl hij zijn onderzoek begint, laat rechercheur Annalise Villa hem werken voor zijn geld wanneer hun wegen elkaar kruisen en gedwongen worden samen te werken om de politie van Miami te helpen de zaak op te lossen.

Als een onverwacht bewijsstuk in de 305 opduikt, proberen Rosewood en Villa een ernstig misdrijf op te lossen waar een zeer welgestelde man uit Miami bij betrokken is. Intussen worstelt Rosewood om een nieuwe romantische interesse te combineren met de eisen van zijn moeder, en krijgt Villa problemen tijdens het werk.

Een reeks mysterieuze doden trekt Rosewood van de betoverende promenades van South Beach als een jong genie wordt beschuldigd van moord en Rosewood als enige in zijn onschuld gelooft. Hij krijgt te maken met een kleurrijke nieuwe tegenstander, escalerende gezondheidsproblemen en een ontluikende romantische relatie, terwijl Villa's onvermogen om contact te maken met mensen haar eigen vermogen om de zaak te onderzoeken belemmert.

Als Rosewood en Villa vermoeden dat een briljante dokter twee van zijn patiënten heeft vermoord, moeten ze een manier vinden om hun zaak te verdedigen met beperkt bewijs. Intussen bekvecht Villa met Hornstock als hij haar ontmoedigt een onzekere zaak na te jagen. Ook ontvangt Rosewood een anonieme brief waarin iets wordt onthuld dat zijn leven voor altijd zou kunnen veranderen.

Rosewood en Villa maken het hun missie om te streven naar gerechtigheid voor een moordslachtoffer dat ex-gevangene is en banden had met een bende van Little Haiti. Intussen worstelt Villa met dromen die ze heeft, en Rosewood krijgt te maken met een onverwachte wending in zijn relatie met Kat.

Als Hornstock de hoofdverdachte wordt van de moord op zijn derde ex-vrouw, wendt hij zich tot de enige twee mensen die hij kan vertrouwen om zijn onschuld te bewijzen: Rosewood en Villa, en dwingt hen hun ernstig beschadigde relatie te herstellen, in de hoop zijn naam te zuiveren. Intussen hebben Shirleys onthullingen emotionele gevolgen voor Rosewood en Pippy.