Megamind Ruler!

Megamind prøver å havne på godsiden til innbyggerne i Metro City, men populariteten hans blir satt på prøve når en ny helt med kunnskap om sosiale medier, Apemann, dukker opp.

Etter at Megamind forårsaker en ulykke som gjør at herr Smultring mister hukommelsen, er Megamind overbevist om at den elskelige butikkeieren er i ferd med å bli ond, og lover å stoppe ham før han blir en superskurk.

Når Sildebror ved et uhell sprayer en kakerlakk med en eksperimentell intelligensspray som gjør den til et supergeni, må Megamind, Keiko og Sildebror kvitte seg med sprayen og holde kakerlakkene i sjakk før de tar over byen.

Når kroppsbyttingsteknologien til Megamind får Megamind og Roxanne til å bytte kropp, må de finne en måte å opptre som den andre før de forårsaker for mye kaos og ødeleggelse i byen. Men ting eskalerer når Lady Doppler ankommer.

Vennskapet mellom Roxanne og en gammel leirskolevenn gjør Megamind sjalu, så han omprogrammerer skoleprosjektet til Keiko til å fungere som hans nye bestevenn, bare for å innse at programmeringen har gjort den farlig.

Sildebror lager en klone av seg selv så han kan få gjort alt han trenger, og samtidig ta seg av en syk Megamind. Men når klonen lager flere kopier av seg selv, kommer ting ut av kontroll.