Na Nova Orelans de 1910, Louis de Pointe du Lac é o encarregado da fortuna de sua família. Quando conhece o vampiro Lestat, sua vida tem uma virada sobrenatural. Em 2020, Louis conta sua história ao jornalista Daniel Molloy.

Começando sua vida como um vampiro, Louis aprende as regras do vampirismo de seu criador e companheiro Lestat. Louis descobre diferenças crescentes entre ele e Lestat. Em Dubai, Louis revela mais sobre seu estilo de vida vampiro moderno para Molloy.

Louis continua sua vida como empresário de Storyville. Após um velho amigo chegar à cidade, a relação de Louis com Lestat é testada. Os negócios de Louis se entrelaçam com as crescentes tensões em Nova Orleans.

A transformação de Claudia em uma vampira muda a vida de Louis e Lestat. Enquanto Claudia faz mais perguntas, Louis e Lestat são forçados a confrontar dúvidas sobre como fazer um vampiro adolescente. Claudia descobre as realidades de sua nova vida.

Claudia sai de casa para uma temporada na faculdade e para aprender mais sobre vampiros; Louis e Lestat vivem a Depressão e recebem notícias surpreendentes da irmã de Louis. Após o retorno de Claudia, as tensões na família explodem.

Lestat tenta fazer as pazes com Louis e a família de vampiros decide viver juntos mais uma vez; uma ação surpreendente de Lestat leva a família a decidir deixar Nova Orleans de uma vez por todas; em Dubai, Molloy tem uma percepção chocante.