Auch wenn man seine Augen unabhängig voneinander bewegen und dem Wort Camouflage eine völlig neue Bedeutung geben kann, heißt das noch lange nicht, dass man die Situation im Griff hat. Diese Erfahrung muss Chamäleon Rango machen, nachdem er eher zufällig aus seinem Terrarium entkommen ist und sich plötzlich mitten in der Prärie wiederfindet. Mit Mühe und Not rettet er sich in das nahe Wüstenkaff Dreck - und wird von dessen tierischen Einwohnern prompt zum Sheriff ernannt.