Als Samantha Newly nach einem Unfall aus dem Koma erwacht, muss sie eine traurige Feststellung machen: Sie kann sich an nichts mehr erinnern und schlittert von einer peinlichen Situation in die nächste. Doch dann muss sie auch noch erfahren, dass sie nicht nur mit ihren Eltern zerstritten ist, sondern dass ihre Freundin und sie selbst Alkoholikerinnen sind. Damit nicht genug, findet Samantha heraus, dass sie ihren Freund Todd mit dem verheirateten Rene betrügt .....

Samantha kann sich noch immer an nichts erinnern. Dann findet sie in ihrem Portemonnaie eine Karte, auf der ein Arzttermin notiert ist. Sie macht sich sofort auf den Weg, um dann dort festzustellen, dass sie sich die Brüste vergrößern lassen wollte. Wenig später trifft sie auf ihre Freundin Andrea, die sie zu ihrem Arbeitsplatz führt. Dort stolpert Samantha gleich Hals über Kopf in ein Meeting und trifft am Ende des Tages eine schwere Entscheidung, die Andrea wenig erfreut .....

Während Samantha mit Andrea einen Abend verbringt, findet sie heraus, dass sie sich nicht mehr an ihre sexuellen Erfahrungen erinnern kann und eigentlich nicht mehr weiß, wie man Sex hat. Weil Andrea davon ausgeht, dass man "es" nicht verlernen kann, schleppt sie Samantha in eine Bar. Schnell findet sich ein 21-jähriger Junge, der selbst noch Jungfrau ist. Während sich Samantha um ihn bemüht, muss sie feststellen, dass sie eigentlich mit jemand ganz anderem schlafen will .....

Als beim Portier ein Brautjungfernkleid abgegeben wird, durchsucht Samantha sofort ihre Post und findet tatsächlich eine Einladung für eine Hochzeit. Gemeinsam mit ihren Eltern Regina und Howard und ihrer Freundin Dena geht sie zu dem Fest, was jedoch in einem großen Desaster endet: Schon beim Eintreffen merkt Samantha, das sie nicht willkommen ist, und obwohl sie dann eigentlich alles richtig machen will, läuft wie immer so einiges daneben .....

Als Samantha zufällig einem Mann begegnet, läuft dieser panisch vor ihr davon. Sie muss erfahren, dass es sich um Nathan handelt, der eine einstweilige Verfügung gegen sie erwirkt hat. Weil die "alte" Samantha eine Stalkerin gewesen ist, darf sie sich jetzt Nathan nicht mehr als 300 Meter nähern. Samantha versucht daraufhin Nathan zu erklären, dass sie sich geändert hat. Verzweifelt läuft er aber wieder vor ihr weg. Samantha lässt jedoch nicht locker und verfolgt ihn erneut .....

Nach einem Kochversuch, der kläglich scheitert, macht Samantha eine schlimme Entdeckung: Sie leidet unter einer Oregano-Unverträglichkeit, was sich dadurch bemerkbar macht, dass ihre Zunge anschwillt und sie nicht mehr richtig sprechen kann. Voller Verzwe