Während sich Peter auf den ersten Schultag nach den Sommerferien vorbereitet, kämpft er nebenher in Gestalt von Spider-Man gegen die Bösewichte New Yorks. Er versucht, die Vollstrecker Ox und Fancy Dan sowie den verrückten Wissenschaftler Toomes in Schach zu halten. Toomes will sich an Harrys Vater dafür rächen, dass er ihm seine Erfindung gestohlen hat. Spider-Man will seinem Freund Harry ein Schicksal als Waise um jeden Preis ersparen, und stellt sich Toomes in den Weg …

In Curt Connors Labor kommt es zu einem folgenschweren Unfall: Max, der Assistent, wird durch bioelektrische Energie aufgeladen. Das verändert nicht nur seinen Körper, sondern auch seinen Charakter. Max ist von nun an voller Spannung, die sich durch zunehmend aggressives Verhalten äußert. Schon bald kommt es zu Auseinandersetzungen zwischen ‚Electro‘ und Spider-Man…

Peter wird während seines Praktikums Zeuge einer abenteuerlichen Metamorphose: Dr. Connors verwandelt sich im Rahmen eines Experiments vor aller Augen in eine Echse. Conners verändert sich nicht nur äußerlich, sondern wird zum aggressiven Monster. Als die Echse aus dem Labor flieht, nimmt Spider-Man die Verfolgung auf. Auch Eddie versucht, dem Professor zu helfen. Schließlich hat Peter die rettende Idee …

Spider-Man kommt immer mehr Verbrechern in die Quere, weshalb ihn die Bösewichte mithilfe einer Falle aus dem Verkehr ziehen wollen. Shocker, ein brutaler Gangster, wird mit der Aufgabe betraut, doch Spider-Man gelingt es immer wieder, seinen Kopf aus der Schlinge zu ziehen. Privat hat Peter mit ganz anderen Problemen zu kämpfen. Seine Tante May kann die anfallenden Rechnungen nicht mehr bezahlen, außerdem hat Peter Schwierigkeiten mit seinen Freunden in der Schule …

Harry will der Footballmannschaft beitreten und bittet Peter, ihn zum Probetraining zu begleiten. Peter spielt deutlich besser als Harry und schnappt ihm daher fast den Platz im Team weg … Peter kämpft gegen Marko, der sich in Sandman verwandelt hat und dadurch unbesiegbar scheint. Doch damit nicht genug – eine Legion von Super-Verbrechern bedroht New York!

Neben Sandman muss sich Spider-Man noch mit einem weiteren Bösewicht herumschlagen: Rhino, der auf Befehl von Big Man konstruiert wurde, um Spider-Man von anderen Verbrechen abzulenken. Immerhin läuft es für Peter privat wieder etwas besser: Er findet im letzten Moment eine Begleiterin für den Herbstball. Und zu seiner großen Überraschung erweist sich Tante Mays Wahl als echter Knaller!