Als Jackson in Botswana einen befreundeten Safari-Guide besuchen will, findet er dessen Camp komplett menschenleer vor. Eine herumliegende Kamera liefert beunruhigende Hinweise – und auf der Suche nach den Verschwundenen lauert eine böse Überraschung. Als Jackson unterwegs einem Löwen gegenübersteht, gibt etwas in den Augen des Tieres ihm zu denken: Hatte sein Vater, ein Biologie-Professor, doch Recht mit seiner Theorie vom drohenden Aufstand der Tiere?

In Los Angeles entdeckt die Journalistin Jamie eine heiße Spur: Es gibt Hinweise, dass ein Herbizid des Biotechnologie-Konzerns Reiden Global die Gehirne von Tieren verändert. Auch die Zoo-Löwen sind wahrscheinlich über ihre Nahrung mit dem Gift in Berührung gekommen – bevor sie ihren mörderischen Beutezug durch die Stadt starteten. In Brentwood, wo sich eine Horde Hauskatzen auf unnatürliche Weise zusammengerottet hat, wurde das Mittel von Reiden Global ebenfalls eingesetzt …

Abraham und Jackson reisen nach Tokio, um dort Minako zu treffen, die zweite Frau von Jacksons Vater. Gemeinsam machen sich die Drei auf den Weg zu einer von radioaktiver Strahlung verseuchten Insel nahe Fukushima. Dort hatte Professor Oz seine letzten Forschungen betrieben. Doch schon bevor sie auf der Insel landen, wird es lebensgefährlich: Ein Schwarm höchst aggressiver Fledermäuse greift das Flugzeug an.

Ein Gefängnis in Biloxi, Mississippi, wird von einem Rudel Wölfe angegriffen. Als Jackson und seine Mitstreiter davon hören, machen sie sich sofort auf den Weg in die USA. Dort angekommen, gehen Mitch und Abraham auf die Jagd nach einem der Wölfe. Sie hoffen, so herauszufinden, wie es zu der Attacke kam. Jamie, Chloe und Jackson nehmen derweil die zerstörte Haftanstalt unter die Lupe. Auf einem Überwachungsvideo entdecken sie Hinweise auf ein beunruhigendes Bündnis …

In der ehemaligen Gefängniszelle des Ausbrechers Evan Lee Hartley findet Jackson eine alte Bibel. Ein mysteriöses Detail in dem Buch weckt seine Aufmerksamkeit: Auf fast jeder zweiten Seite wurde der Name Leo Butler notiert – und ein Foto deutet darauf hin, dass dieser in einer Beziehung zu Jacksons Vater stand. Jamie und Jackson machen sich auf die Suche nach dem geheimnisvollen Mann. Hat er etwas mit den bedrohlichen Verhaltensänderungen in der Tierwelt zu tun?

Mit einer Mobilfunk-Antenne und deren starkem Magnetfeld wollen Chloe, Mitch und Abraham Rio von den riesigen Fledermausschwärmen befreien. Doch als sie versuchen, an eine solche Antenne heranzukommen, werden sie vom einflussreichen Favela-Chef Silva geschnappt. Er nimmt Mitch und Chloe gefangen und zwingt ihnen einen wahnsinnigen Deal auf: Entweder, sie schaffen es die Stadt von den Fledermäusen zu befreien – oder sie werden sterben.