Avec un enthousiasme énorme et un optimisme insubmersible, un Gonzo casse-cou joue son premier rôle de star dans Les Muppets dans l’espace, une hilarante aventure extra-terrestre sur le passé de Gonzo. Parti en quête de sa vraie famille avec son pote Rizzo, Gonzo découvre que ses proches sont en réalité des étrangers d’une planète lointaine. Après avoir annoncé au monde qu’il est la preuve vivante que « nous ne sommes pas seuls dans l’univers » lors du talk-show UFOMania de Miss Piggy, Gonzo devient la cible du fonctionnaire gouvernemental paranoïaque K. Edgar Singer (Jeffrey Tambor). À la fin, Gonzo doit non seulement échapper à la prison de Singer, mais aussi choisir de monter à bord du vaisseau-mère pour rejoindre la famille qu’il a toujours voulue, ou de rester sur Terre avec les amis qu’il a toujours connus et aimés.