Les chirurgiens entament une course contre la montre pour dégager le garçon prisonnier du bloc de ciment. Izzie s'oppose à Alex à propos du traitement de Rebecca.
Les chirurgiens travaillent en équipe pour libérer Andrew Langston, un garçon prisonnier d'un bloc de ciment. De leur côté, Meredith et Derek n'ont droit qu'à un dernier patient pour leurs essais cliniques, les dix premiers cas n'ayant pas survécu.
Une jeune femme est admise en urgence à l'hôpital. Peu après, son époux est à son tour admis. L'équipe de médecins pense alors que les deux maladies sont liées. House décide, pour en savoir plus, de mener sa petite enquête sur la vie intime du couple...
Danny et Vicky tentent de faire fonctionner leur relation à distance. Pendant ce temps, lorsque Michelle apprend que Teddy déménage dans un autre Etat, elle tente de l’en empêcher.
Toujours aussi fantastique, cette deuxième saison met l'accent sur l'introspection de ses personnages afin d'emmener le spectateur dans une dimension familière de la zone de crépuscule, remplie d'infinies possibilités.