Baignant dans l'adulation suivant la première de son dernier film, l'acteur en vogue d'Hollywood Vince Chase rejoint ses amis d'enfance Éric, Drama et Turtle pour décider d'aller ou non à leur dixième réunion d'anciens du lycée dans l'est du pays. Pendant ce temps, Éric, l'imprésario 'de fait' de Vince, provoque la colère de l'agent de Vince, Ari en lui conseillant de faire l'impasse sur un script qu'il n'a même pas lu. Sur le plan de la sécurité de leur résidence, Turtle accepte de tester les nerfs du nouveau chien de garde de l'entourage, un Rottweiler du nom d'Ahnold.

Ignorant une critique négative, Vince augmente ses dépenses déjà excessives en louant une nouvelle Rolls-Royce. Ari exhorte Vince à embaucher un 'vrai' imprésario, ce qui pousse Éric, blessé, à se remettre en question. Pendant ce temps, Drama manque une répétition des Monologues du Vagin (allez comprendre...) pour rejoindre Vince et l'entourage à une fête démente organisée par une actrice sexy.

Après avoir rencontré un animateur de talk-show dans une after-party à L.A., Vince accepte de participer à son show, malgré un conflit entre l'hôte et Drama. Éric et Kristen se disent au revoir, Ari essaie de signer une célèbre comique et Luke Wilson explique à Turtle comment gagner une chaîne cinéma-maison gratuite pour Vince.

Vince décide de célébrer la sortie de son dernier film 'Head On' par une sortie en groupe, ce qui ne plait pas à Éric. La copine de Drama, Tanya, une culturiste, exhibe ses muscles au bowling. Turtle cherche une copine dans le courrier des fans de Vince et Vince fait du charme à la star de pop Justine Chaplin.

Le flirt de Vince avec une végétalienne 'opposée à la cruauté', Fiona, et son amitié avec un 'sherpa' zen de L.A., apporte un karma inattendu à l'entourage. Éric insiste pour un nouveau script prometteur qui se passe dans le Queens. Drama craint que les nouvelles relations de ses amis soient perturbantes et Turtle échange des bottes contre un peu d'action.

L'ancien assistant d'Ari, Josh, maintenant un agent concurrent, essaie d'attirer Vince et ses amis lors d'une fête à Malibu. Drama réfléchit à une carrière alternative dans la restauration. Éric met Emily dans une position compromettante et Turtle met un acteur en colère lors d'une exposition d'art.