Curtis Armstrong

Un uomo affetto da priapismo arriva in ospedale. Con suo grande imbarazzo, Meredith scopre che è un uomo con cui ha avuto un’avventura di una notte.

Cristina Yang non ha molta simpatia per una detenuta (Rosanna Arquette), che mette a rischio la sua salute per uscire dall'isolamento.

Crowley è pronto a distruggere tutto ciò che hanno fatto e Sam e Dean si sentono in trappola. Con l’aiuto di Kevin, i Winchester hanno un’ultima partita da giocare contro il Re dell’Inferno.

La terza prova si avvicina, Sam e Dean si ricongiungono a Castiel e trovano una chiave per la prova negli archivi degli Uomini di lettere. Crowley riesuma alcuni volti familiari del passato.

Quando Sam e Dean ricevono un video messaggio da Kevin, si mettono in viaggio per scoprire la terza prova. Nel frattempo, Castiel è in fuga da Naomi e dai suoi angeli.

Prima parte. Nella prima puntata della stagione, House cerca aiuto psichiatrico. Con la partecipazione di Andre Braugher, Franka Potente e Lin-Manuel Miranda.