Jeffrey Dean Morgan

Seth e Zach decidono di creare un fumetto sulle loro vite a Newport Beach. Summer si chiede perché è stata esclusa. Sandy decide di aiutare un vecchio amico, il professor Max Bloom, a trovare sua figlia Rebecca, ma la ricerca porta a ulteriori domande. Mentre Julie è via, il disprezzo di Marissa per Caleb cresce. Intanto, Ryan cerca di aiutare Lindsay a soddisfare la sua curiosità su Caleb.

La giornata di Cristina prende una brutta piega quando la Bailey le spiega come prendersi cura di suo figlio. Derek e Addison fanno i conti con la loro relazione.

Izzie non può ignorare la chimica che si è creata con un paziente in attesa di un trapianto di cuore. George cura Bex, una giovane ermafrodita.

Quando il Seattle Grace è colpito da una serie di decessi, i sinistri eventi fanno emergere il lato superstizioso dei medici, rendendo Izzie nervosa per l'intervento di Denny.

Meredith e George si comportano come estranei al lavoro. La Bailey, sebbene sia ancora tecnicamente in maternità, si ritrova a occuparsi di Addison per un singolare problema femminile.

Gli specializzandi si occupano di una famiglia coinvolta in un incidente d'auto. Derek si lascia sopraffare dai sentimenti. Burke e Izzie hanno un nuovo progetto per Denny.