Nella prima puntata della 12ᵃ stagione, la luna di miele di Sheldon e Amy li fa girare per New York. Nel frattempo, Leonard e Penny scoprono di essere fin troppo simili ai genitori di Amy.
Nel finale di stagione, i genitori di Amy arrivano assieme alla famiglia di Sheldon. Tutti si concentrano affinché i piani vadano come devono andare... eccetto la sposa e lo sposo.
Sheldon tenta di migliorare il suo rapporto con i genitori di Amy. Intanto Raj e Anu tentano di avvicinarsi fisicamente.
Michael ingaggia un nuovo assistente e suscita indignazione in ufficio – le guest star sono Kathy Bates ("Appuntamento con l'amore", "The Blind Side") ed Evan Peters ("One Tree Hill", "Kick-Ass").
Michael fa di tutto per compiacere la nuova capa – le guest star sono Kathy Bates ("The Blind Side", "Revolutionary Road") e Zach Woods ("The Honkys").