夢を追うため, テキサスの小さな町から大都会ニューヨークにやってきた18歳のジェシー。裕福なロス家でのベビーシッターの仕事を引き受け, セントラルパークを臨む超高級ペントハウスに住むことに。ロス家では有名な映画監督の父モーガンと元スーパーモデルで今はファッション界の大御所である母クリスティーナが常に世界中を飛び回っているため, 普段ジェシーは４人のやんちゃな子供たち（エマ, ルーク, ラビ, ズーリ）とペットで体長２メートルの大トカゲ, ミセス・キプリングの面倒を一人で見なくてはならない。全く新しい世界への扉が開き, 大都会での新たな冒険が始まる。子供たちの世話を通して, ４人の愛情やサポートを信頼するようになっていくジェシー。そんなジェシーをロス家の皮肉屋な執事バートラムやマンションのとても若いドアマン, トニーが手伝う。