In de eerste aflevering maken we kennis met het leven van Mary Alice en haar vrienden in Wisteria Lane.
De armlastige Mrs Huber denkt dat Susan wat te maken had met de brand in Edie's huis en probeert haar te chanteren; Carlos verdenkt Gabrielle ervan dat ze iets met een ander heeft, maar richt zich op de verkeerde verdachte.
De vier dames besluiten het etentje te geven dat de overleden Mary Alice van plan was te organiseren; Karl keert terug naar Wisteria Lane om dingen te bepraten met Susan.
Door een inbraak op Wisteria Lane voelen alle buren zich kwetsbaar, vooral Susan, die met tegenzin een date accepteert met de volhardende politieagent Rick Thompson.
Lynette raakt op de school van de tweeling in conflict met de bemoeizieke moeder Maisy Gibbons, die een politiek correcte toneelversie van Roodkapje probeert op te voeren.
Susan is boos als Mike onverwachts bezoek krijgt, waardoor hij gedwongen is om hun eerste officiële date uit te stellen; Lynette wordt steeds afhankelijker van de medicatie van de tweeling.
Teri Hatcher
Susan Mayer
Felicity Huffman
Lynette Scavo
Marcia Cross
Bree Hodge
Eva Longoria
Gabrielle Solis
Vanessa L. Williams
Renee Perry