"The Serpent Queen" vertelt het verhaal van Catharina de Medici die, tegen alle verwachtingen in, een van de machtigste en langstzittende heersers in de Franse geschiedenis werd. Catharina's verhaal ontvouwt zich door middel van flashbacks terwijl ze haar acties verdedigt en de lessen die ze heeft geleerd doorgeeft aan haar nieuwe dienstmeisje, Rahima.