New York, 1985. Ett homosexuellt pars förhållande skakas av upptäckten att den ene parten har AIDS. En ung man som heter Joe Pitts erbjuds ett jobb av den konservativa ikonen Roy Cohn - som även han får veta att han har drabbats av AIDS.

Louis överger Prior när han hamnar på sjukhus. Joe och Roy anförtror sig till varandra över några glas. Senare hör Prior röster från sin sjuksäng medan Louis försöker ha sex med främlingar, och Joe gör ett berusat bekännande inför sin mamma.

Prior kommer hem och besöks av några spöklika förfäder som ett förebud till budbärarens ankomst. Ett bråk med Joe gör att Roy lämnas ensam med Ethel Rosenbergs spöke. Senare har Joe och Louis sex i Central Park.

Medan Joe förförs av Louis blir Prior upphetsad av den förbluffade ängeln. Roys hälsa försämras, och Harpers hallucination avbryts av verkligheten. Prior berättar för Belize om sitt himmelska uppdrag, och Hannah försöker hjälpa Harper.

Louis ordnar ett möte med Prior. Joe besöker Roy på sjukhuset och får en ovälkommen fars välsignelse. Prior släpar Belize till rätten för ett oväntat möte med notarien, och senare blir han vän med Hannah.

Ett bråk med Joe sårar Louis. Roy spelar ett sista spratt på Ethel. Prior brottas med ängeln och talar sen inför en prövningsnämnd i himlen. Harper beger sig västerut.