Före detta senatorn Selina Meyer var en karismatisk ledare och på väg att göra karriär inom sitt parti. Sedan blev hon vicepresident. Under första säsongen av Veep får vi följa vicepresidenten och hennes personal - stabschef Amy, PR-ansvarige Mike, alltiallon Gary, och privatsekreteraren Sue - i deras dagliga arbetsliv, där de allt som oftast försöker undvika politiska katastrofer, förändra världen, balansera privatlivet och samtidigt stödja presidenten (trots att de tycker olika). Washington är en plats där små beslut får stora konsekvenser.
