Callie dit à Izzie que George lui a tout dit, et lui donne rendez-vous à la cafeteria pour qu'elles s'expliquent. Derek propose à Meredith de partir en week-end. La nièce de Richard, atteinte d'un cancer, arrive en urgence à l'hôpital. Lexie essaie de tenir tête à Cristina, qui continue de la malmener.
Malgré le refus de ses parents, Navid demande Adrianna en mariage. Naomi propose à Annie de l'accompagner à un rendez-vous avec Liam et son cousin. Silver prend un nouveau départ dans un lycée privé.
Monk, tout en enquêtant sur un homicide, s'occupe de Julie, qui a des problèmes sentimentaux.
Claire est sauvagement attaquée. Hiro convainc son ami Ando qu'ils doivent "sauver le monde". Nathan Petrelli utilise son frère à des fins politiques. Niki fait une découverte macabre...
Claire, Matt et Hiro font face à des événements inattendus. Mohinder tente d'identifier tous les "Heroes", mais sera-t-il encore temps de sauver la pom-pom girl ?