Après que le père d’un de ses patients tente de le tuer en lui tirant une balle dans la tête, le Docteur Fanti reprend connaissance pour se rendre compte qu’il a perdu tous ces souvenirs des douze dernières années. Tous ses proches -y compris sa femme- sont soudain devenus des étrangers pour lui et l’hôpital est le seul endroit où il se sent vraiment chez lui. Il va alors devoir recommencer sa carrière au bas de l’échelle, mais aussi apprendre que sa femme et lui sont séparés, que son fils est mort quand il avait cinq ans et que sa fille est désormais une femme. Andrea devra également procéder à une légère « mise à jour » concernant les dernières technologies…

Andrea ne supporte plus de rester à l’hôpital et cherche à s’en aller à tout prix. Agnès et Enrico arrivent à le convaincre de rester le temps de sa thérapie et demandent à Julia de l’accompagner durant celle-ci. Une fois installé, Andrea est rejoint par son camarade de chambre, Jacob, hospitalisé après avoir perdu connaissance en pleine rue. Les médecins ne parviennent pas à déterminer de quoi souffre Jacob. Andrea se lie d’amitié avec lui et à la fois en discutant et en fouillant dans son portable, il découvre que Jacob, qui n’a que 17 ans, gagne sa vie en faisant des selfies extrêmes. Son but est de gagner assez d’argent pour aider sa petite amie qui doit accoucher sous peu. Aux urgences, Alba et Ricardo sont confrontés à une arrivée massive de gens rendus malades par un lot de gâteaux contaminés à la salmonelle. Alba a d’abord beaucoup de difficultés à gérer l’afflux massif de patients, mais elle s’en finit par s’en sort avec l’aide de Ricardo et elle parvient à déceler une pathologie plus grave chez une des patientes. Alors qu’il continue d’accompagner Jacob tout en aidant Julia à déterminer de quoi ce dernier souffre, Andrea rencontre Agnès et Enrico au sujet de son statut dans l’hôpital : étant donné son état, il ne peut plus pratiquer et doit donc démissionner ou faire face à une procédure d’inaptitude. Andrea accompagne Jacob à la maternité pour qu’il puisse assister à la naissance de son enfant, mais Jacob fait une nouvelle crise juste après. Conscient qu’il n’est plus en mesure d’être médecin, Andrea choisit de démissionner, mais en voyant le dernier selfie de Jacob, une lésion sur le cou de ce dernier lui fait comprendre de quoi il souffre. Il se précipite à l’hôpital pour prévenir Julia et revient sur sa décision de démissionner.

Le Doc réintègre le service, mais avec un nouveau statut. Il ne doit pas être en contact direct avec les patients ni leur parler. Mais il n’en fait qu’à sa tête et c’est parce qu’il s’est ouvert à un patient et s’est rapproché de lui qu’il est parvenu à percer le mystère de son état de santé. Alex Ferold cache un lourd secret, il a perdu son emploi et ment à sa femme. Andrea comprend qu’il a contracté la leptospirose en traînant près du Lambro. Le Dr Gabriel Kidane s’humanise au contact de la nouvelle interne, Alba, et il permet à un vieil homme, Victor, condamné par la maladie, à mourir dans les bras de sa femme. Côté vie privée, Andrea découvre qu’Agnès a refait sa vie avec un autre. Elle ne lui avait toujours pas dit pour ne pas le brusquer. Andrea espère toujours la reconquérir et il essaie de renouer avec sa fille qui l’évite. Il se demande s’il avait une liaison mais il ne se souvient toujours pas de la nature de sa relation avec Julia...

Un patient est admis à l’hôpital suite à une chute en montagne. Julia le prend en charge mais refuse de le voir. Andrea recherche le mot de passe de sa boîte mail, avec pour seul indice une question : « Qu’est-ce qui est bon et qui fait mal ? ». Lorenzo tente de convaincre Enrico de parler à Andrea de sa liaison avec Julia. Celui-ci est réticent. Andrea se lie d’amitié avec le patient. Il apprend que c’est le frère de Julia, et qu’ils entretiennent des rapports difficiles. Agnès demande à sa fille de passer un peu de temps avec son père. Caroline refuse, arguant qu’ils finiront par ne parler que de Matthias. Flashback : Alors qu’Agnès doit se faire opérer, Andrea emmène ses enfants à Eurodisney. Matthias vomit à plusieurs reprises, et à leur arrivée à Paris, Andrea l’emmène d’urgence à l’hôpital. L’enfant ne survit pas. Andrea finit par trouver le mot de passe de son compte et lit tous les messages qu’il avait écrit à Enrico, lui expliquant qu’il a tué son fils et qu’il ne mérite pas d’être médecin. Julia demande des analyses complémentaires pour son frère et apprend qu’il a une sclérose en plaques. Marco s’entretient avec Irène, sa femme, au sujet d’un contrat. Celle-ci lui conseille de rester proche d’Andrea, au cas où il retrouve la mémoire. Fanti annonce à Agnès qu’il quitte l’hôpital.

La jeune Sofia, dix-neuf ans, tente de se suicider pour mettre fin à ses douleurs récurrentes depuis qu’elle a treize ans. D’après la mère de Sofia, si elle a un problème, c’est dans sa tête, ses douleurs au ventre sont exagérées et elle n’a rien à faire dans cette clinique. Le service est dépassé par les demandes d’hospitalisation provenant des urgences. Les membres de l’équipe oublient de se débarrasser d’un stock de médicaments extrêmement toxiques. Andrea Fanti n’est pas au courant que ces antidouleurs ne s’utilisent plus depuis des années et il en administre à Sofia. La « célèbre » actrice Lise Ravel est admise dans le service suite à un évanouissement mais n’accepte de se faire examiner que par le docteur Fanti. Julia se rend chez Andrea pour le convaincre de revenir seulement pour ausculter la patiente malgré sa démission. Gabriel, Elisa et Riccardo apprennent qu’Alba est la fille du docteur Martel, le chirurgien chef.

Dix ans avant l’accident d’Andrea, Marco et ce dernier sont en compétition pour le poste de médecin-chef. Ils reçoivent tous les deux Rick, un jeune homme admis aux urgences après une chute dans des rochers. Il souffre de plusieurs fractures, mais également d’une gêne respiratoire dont on n’arrive pas à déterminer l’origine. Agnès, de son côté, rencontre une spécialiste de l’hôpital pour des fibromes et se voit conseiller une hystérectomie afin de remédier au problème. Andrea s’y oppose et lui prend un rendez-vous chez un de ses amis, mais néglige de l’accompagner car trop pris par le cas du jeune homme. Marco et Andrea pensent d’abord à une embolie pulmonaire graisseuse qui aurait pu être provoquée par le fait que Rick a pris l’avion peu de temps après son accident. Ils envisagent également un problème cardiaque héréditaire, mais ce n’est pas ça non plus. En questionnant Rick, Andrea découvre qu’il est amoureux de Marie, la fille du compagnon de sa mère, chose que les deux jeunes cachent à leurs parents. Lorsque Rick fait un nouvel arrêt cardiaque, Andrea pousse à Marie à lui avouer qu’ils sont allés faire une plongée en bouteilles juste avant de prendre l’avion, ce qui lui fait comprendre que Rick souffre d’un accident de décompression. La jambe fracturée de Rick ayant commencé à nécroser, les médecins sont obligés d’amputer et Andrea accompagne le jeune garçon du mieux qu’il peut afin de l’aider à accepter sa nouvelle vie. En parallèle, l’intervention qu’Agnès devait subir se passe mal. Elle décide donc de ne pas poursuivre ce traitement et d’opter pour l’hystérectomie, ce qu’Andrea finit par accepter, bien qu’il ait été réticent au départ. Alors qu’Agnès s’apprête à se faire opérer, Andrea emmène Caroline et Mathias pour leur weekend à Paris.