La giornata di Cristina prende una brutta piega quando la Bailey le spiega come prendersi cura di suo figlio. Derek e Addison fanno i conti con la loro relazione.
Meredith e George si comportano come estranei al lavoro. La Bailey, sebbene sia ancora tecnicamente in maternità, si ritrova a occuparsi di Addison per un singolare problema femminile.
Quando il Seattle Grace è colpito da una serie di decessi, i sinistri eventi fanno emergere il lato superstizioso dei medici, rendendo Izzie nervosa per l'intervento di Denny.
La pressione aumenta poiché Denny ha urgente bisogno di un cuore. Callie affronta George sui suoi sentimenti per lei.
Izzie interroga George sulla sua vita privata. Addison critica Alex in merito a un caso delicato. Burke si occupa di un musicista suo idolo.