Il detective Joe Miller indaga su un caso riguardante due uomini trovati completamente bruciati in un banco dei pegni. Apparentemente, c'entrano una strana chiave e un affare andato male.

Dopo essere venuto in possesso della chiave, Joe scopre che è solo uno di quasi cento oggetti con poteri soprannaturali e che è legata a una stanza nascosta di un motel.

Joe Miller è in fuga dopo essere stato incolpato per l'omicidio del suo collega di polizia. Si allea con Jennifer Bloom, un membro della Legione, al fine di trovare l'Oggetto che lo aiuterà a ritrovare sua figlia Anna.

Lungo il cammino, Joe e Jennifer Bloom vengono a conoscenza del misterioso passato della Stanza. Martin Ruber cerca un oggetto per entrare a far parte dell'Ordine della Riunificazione.

In questo finale ad alta tensione di The Lost Room, Joe si serve di tutte le sue risorse e alleanze per trovare l'Oggetto Primario e salvare sua figlia.

Kreutzfeld, Jennifer, Wally e La Donnola cercano l'Oggetto Primario, ma uno di loro tradirà Joe mettendo in moto eventi che potrebbe porre fine al mondo così come lo conosciamo.