実業家のウディ（ジョン・トラボルタ）は、モデルの妻に逃げられ自己破産。ダグ（ティム・アレン）は、体にストレスと贅肉を溜め込んだ歯科医。自称小説家のボビー（マーティン・ローレンス）は家族に粗大ゴミ扱いされ、唯一独身ダドリー（ウィリアム・H・メイシー）も、恋愛運ゼロのパソコンおたく。4人の男達が冴えない日常から逃れようとハーレーダビッドソンでアメリカ横断3200キロの旅へ！ところがこの“自由な旅”はトラブルだらけ。その上札付きのワルとして名を馳せる"デル・フエゴス"の怒りを買ってしまい思わぬ大乱闘へと発展する！