モンスターズ・ユニバーシティの怖がらせ学部を首席で卒業したタイラー・タスクモン。ショッキントン小学校の4年生の時に同級生全員を絶叫させて以来、憧れのジェームズ・Ｐ・サリバンのような怖がらせ屋を目指してきた。今その夢が叶うはずだった。怖がらせ屋になるべくモンスターズ・インクに初出勤したその日、絶叫が爆笑に取って代わられたと知る。今や怖がらせ屋は求められておらず、求められているのは笑わせ屋だった。しかしまだ希望は残されていた。タイラーが取りあえず配属されたのはモンスターズ・インク・ファシリティ・チーム（ミフト）。彼はそこで変わり者の仲間たちと働くことになる。その一人はかつての学友。当初の夢は破れたがタイラーには新たな目標ができた。それは面白いモンスターに変身して笑わせ屋になること。「モンスターズ・ワーク」は笑わせ屋を夢見るタイラー・タスクモンとモンスターズ・インクを陰で支えるミフトのメンバーたちが巻き起こす様々なドタバタを描いた物語。