“A nova vida de Toby” conta a história do recém-divorciado Toby Fleishman, de 41 anos, que mergulha no mundo dos aplicativos de namoro com um sucesso que nunca teve antes de se casar no final da faculdade de medicina. Mas logo no início de seu primeiro verão de liberdade sexual, sua ex-esposa Rachel desaparece, deixando-o com Hannah, de 11 anos, e Solly, de 9 anos, sem nenhuma pista de onde está ou se planeja voltar. Enquanto ele equilibra a paternidade, o retorno dos velhos amigos Libby e Seth, a possibilidade de ser promovido no hospital e todas as mulheres elegíveis que Manhattan tem a oferecer, ele percebe que nunca será capaz de descobrir o que aconteceu com Rachel até que consiga enfrentar o que acabou com seu casamento.