Londres, 1908. L'audacieux détaillant, Harry Selfridge (Jeremy Piven), peaufine de grandes ambitions : fonder le plus grand et plus raffiné grand magasin que le monde ait jamais vu, à l'autre bout d'Oxford Street. Préparé à l'accueil glacial de la presse antiaméricaine, Harry se heurte aussi à une difficulté inattendue lorsque son partenaire commercial, Waring, décide à la dernière minute de se retirer du projet, laissant ses projets en suspens. Mais la chance de Harry lui sourit à nouveau lorsque le journaliste Frank Edwards lui lance une bouée de sauvetage, offrant au nouvel arrivé de lui montrer Londres et de l'introduire auprès de gens bien placés.

Selfridge’s est ouvert depuis quelques mois. Les étalages sont toujours aussi éblouissants et attrayants qu'à l'ouverture, et les employés sont tous prêts. Il ne manque qu'une chose... des clients ! Lady Mae (Katherine Kelly) rend visite aux Selfridge pour savoir si Rose Selfridge (Frances O'Connor) et sa famille sont bien installées. Regardant d'un œil désapprobateur les enfants chahuteurs des enfants Selfridge, qui ne pensent qu'à s'amuser, Lady Mae reproche à Rose de ne pas appartenir à la London Society et critique le comportement de Harry. Elle est choquée d'apprendre que Rose compte se rendre à la National Gallery en métro !

Harry a une nouvelle idée : à la grande consternation de certains employés, il décide de créer un Comptoir Beauté à l'avant du magasin, qui vendra des parfums et même... du maquillage. Agnes a des soucis avec Reg, tandis que Victor continue de s'intéresser à elle. Lois et Henri repèrent la menace que représente l'ascension d'Ellen Love, et Agnes aide Henri à composer le nouveau parfum maison. Lady Mae demande un service à Harry, et révèle à Rose ce qu'il en est du partenariat entre Ellen et son mari, incitant Rose à se faire plaisir.

Harry réussit un joli coup lorsque Anna Pavlova, danseuse mondialement connue, est d'accord pour rendre visite au magasin. Sentant les ardeurs rafraîchies de Harry, une Ellen contrariée s'appuie sur le soutien de Frank. Les tendances violentes de Reg atteignent un point de rupture lorsqu'il déboule dans le magasin au pire moment. Victor sauve la mise et empêche George de s'attirer des ennuis au quai de chargement. L'un des employés les plus proches de Harry se fait prendre en train de voler et un nouveau responsable Mode redoutable arrive. L'amitié entre Rose et Roddy est ébranlée lorsqu'elle révèle sa véritable identité. Ellen est renvoyée : elle ne sera plus la « Muse de Selfridge ».

Harry se réjouit de l'automobile d'exposition qu'il fait venir pour mettre en valeur sa nouvelle ligne pour la conduite. Roddy surprend Rose chez elle... et la jeune Beatrice l'aperçoit en train de lui voler un baiser ! Harry rend visite à Agnes et la convainc de revenir au magasin. Ne pouvant plus se fréquenter, Victor et Agnes se fâchent à son retour, mais Harry est particulièrement heureux de la retrouver. Lady Mae crée une pièce de théâtre pour Victor. Ellen révèle son aventure avec Harry à Rose, tandis que Beatrice laisse échapper qu'elle a vu Rose et Roddy s'embrasser. Ivre, Harry touche le fond en revivant des souvenirs traumatiques de son enfance au volant de sa voiture...

Après son accident de voiture, Harry est inconscient. Il souffre de flashbacks qui lui font revivre un moment spécifique de son enfance. La famille Selfridge est plongée dans le désarroi au chevet de Harry. Tandis que le magasin attend des nouvelles toute haleine suspendue, on apprend que Mrs Grove vient de mourir... grande nouvelle pour Miss. Mardle. Une manifestation imminente de suffragettes dans le quartier oblige les employés à se resaisir, tandis que M. Grove endeuillé peine à demander une brève séparation à une Miss Mardle désorientée. Pendant que Victor et Lady Mae vivent une liaison secrète, l'amitié entre Agnes et Henri grandit.