Le docteur Henry Morgan, un médecin légiste de New York, immortel depuis deux siècles, se retrouve sur une rame de métro lorsque qu'un accident se produit. Revenu à la vie aussitôt, il se met à la recherche de l'homme qui a causé cette tragédie. Alors qu'il essaie de démêler cette affaire, il reçoit un mystérieux appel qui l'informe que quelqu'un connaît son secret. L'étau se resserre encore un peu plus quand le détective Jo Martinez, affectée à l'enquête, suspecte Morgan de cacher quelque chose...

Henry et Jo examinent les preuves contradictoires relatives à la mort d’un homme tombé d’un pont. Le mystérieux correspondant d’Henry fournit un indice intéressant sur son identité.

Henry et Jo enquêtent sur une coûteuse arnaque promettant d’être une fontaine de jouvence. Au lieu de cela, la potion entraîne plusieurs décès sur lesquels Henry et Jo doivent se pencher.

Le corps d'une nonagénaire, Gloria Carlyle, est retrouvé au musée mais Henry refuse d'être présent au musée car il lui rappelle Abigail et leur rencontre avec Gloria. Mais Henry, qui pour couvrir Lucas, se fait virer en tant que médecin légiste de l’enquête, accepte d'être le partenaire de Jo pour rembourser sa dette en vers Mme Carlyle.

Ce qui ressemble au décès par overdose d'un ancien junkie devenu militant communautaire entraîne finalement Henry et Jo sur les traces d'un meurtrier. L'enquête complexe révèle des magouilles portant sur des millions de dollars entre un promoteur et un responsable municipal. Henry se retrouve dans les années 1890, dans le même immeuble new-yorkais où il travaillait en tant que médecin au service des pauvres. Parmi eux, un orphelin qui donne à Henry un cadeau spécial fait main. Pendant ce temps, Abe prépare le repas du dimanche pour Henry, Jo et lui-même. Quand Jo essaie de comprendre comment les deux hommes se connaissent, Henry invente un récit compliqué pour cacher la vérité. Parmi les stars invitées, Juan-Pablo Veza dans le rôle de Raul et Caleb Mclaughlin dans le rôle d'Alejandro.

La police reçoit un paquet en sang au commissariat contenant un cœur. Un tueur en série imite des tueurs célèbres non pas grâce à une documentation dans la presse mais comme le reconnait Lucas à une lecture assidue d'un comics. Cette chasse va permettre à Henry de se replonger dans sa traque de Jack l'éventreur et de faire plus connaissance avec Adam. Adam ira jusqu’à égorger Henry pour que Jo ne découvre pas leur secret.