Il detective Sherlock Holmes, insieme alla sobria partner, la dott.ssa Joan Watson, sfrutta le sue inspiegabili abilità per studiare le persone e analizzare i crimini, assistendo il NYPD in alcuni dei suoi casi più difficili.

Sherlock usa le sue capacità deduttive per aiutare a indagare sull'omicidio di un uomo ucciso mentre entrava nel suo appartamento.

Sherlock e Watson indagano sul rapimento di un bambino ad opera di un serial killer soprannominato "L'uomo dei palloncini", perché lascia dei palloncini su ogni scena del crimine.

Sebbene detesti i banchieri, Holmes accetta di indagare su un caso che coinvolge un dirigente di Wall Street, che sembra essere deceduto per overdose di eroina.

Sherlock cerca di scoprire chi ha ucciso i malati deboli e terminali di un ospedale, facendo passare gli omicidi per morti per cause naturali. La guest star è Anika Noni Rose.

Sherlock cerca di dimostrare che una delle persone il cui corpo è stato trovato tra i rottami di un piccolo aereo precipitato è stata uccisa prima della caduta dell'aereo.