유약한 왕 명종 대신 수렴청정을 하는 대비윤씨! 명종과 중전심씨사이에 후사가 없자, 흑무녀 홍주를 궁으로 불러들인다. 중전심씨가 석녀임을 알게 된 홍주! 신력이 강한 무녀 해란을 이용해 중전을 회임 시킬 계획을 꾸민다. 명종과 합방 후 회임을 한 해란! 흑주술을 이용해 해란의 태아를 중전심씨의 뱃속으로 옮기려 하는 홍주! 홍주의 흑주술이 왕실에 저주를 불러온다는 것을 아는 최현서는 홍주의 흑주술을 막기 위해 고군분투하는데…! 17년 후… 홍주의 흑주술로 인해 저주를 받고 태어난 아이, 연희! 자신을 감추고 살아야 하는 비운의 천재, 허준! 두 사람의 운명적인 만남!

흑림 연희의 집에서 하룻밤을 보내게 된 연희와 허준! 홀로 흑림 집에서 사는 연희를 안타까워하는 허준! 하지만 되려 연희로부터 자신의 처지를 위로 받는다. 해란이 예언했던 연희와 세자 부의 열일곱번째 생일 날! 궁에서는 성수청 대무녀 홍주를 중심으로 세자 부의 탄생절을 위한 제를 준비하고. 최현서와 다섯도사는 연희의 저주를 풀기 위해 청빙사로 떠난다. 한편, 연희의 소원이 적힌 종이를 본 풍연은 연희에게 바깥 세상을 구경시켜 주기로 결심 하는데…

자신의 열일곱번째 생일날, 결계를 넘은 연희! 저주가 시작되었다…! 백발로 변한 연희는 자신의 힘을 스스로 제어할 수 없고. 풍연또한 사경을 헤맨다. 백발이 된 세자 부를 보자 공주가 살아있음을 직감한 홍주는 곧바로 최현서를 찾아 가는데… 연희는 홍주의 습격을 받고, 최현서와 다섯도사가 나타나 연희를 구한다. 홍주에게 쫓기던 도중 최현서는 연희를 살리기 위해 연희와 갈라지는데.. 혼자 도망가던 연희! 순간 수발무녀에게 잡힐 위기에 처한 연희를 누군가가 구해준다. 화살을 대신 맞는 허준! 연이어 수발무녀에게 화살을 맞은 연희는 호수 위로 떨어지는데…

정신을 차린 허준은 급히 어머니가 있는 곳으로 달려 가지만 불길에 휩싸인 창고! 허준은 창고에서 어머니를 구해내지만 허준의 품속에서 김씨는 숨을 거두고 만다. 5년 후... 청빙사. 108개의 생초가 놓인 제단 앞에 서 있는 한 여인! 바로 연희, 아니 서리다! 108개의 생초에 불을 켜야만 저주를 풀 수 있는 서리! 그 운명을 바꿀 수 있을 것 인가.

복수를 위해 허옥의 뇌물수수 증좌를 모으는 허준! 되려 붉은 도포 용의자로 몰려 쫓긴다. 만월의 소원을 들어주고 초에 불을 붙인 서리! 하지만 그 초 또한 꺼져버리고. 낙심한 서리는 6개월째 초에 불이 붙지 않는 이유를 알아보려 청빙사를 나가려고 하는데… 한편, 들썩이는 도자기 단지! 홍주는 공주가 근처에 있음을 직감하는데!