A série é centrada na vida da aspirante a escritora Betty Suarez, uma garota sem atrativos que mora no bairro de Queens, em Nova York. A jovem é inteligente, esperta e trabalha duro, mas tem um senso de estilo um pouco diferente. Quando o magnata do mundo editorial Bradford Meade coloca o filho Daniel encarregado da revista de moda Mode, ele contrata Betty como a nova assistente de Daniel -- principalmente porque sabe que ela será talvez a única mulher em Manhattan que o jovem não levará para a cama.