En 1867, après la mort de son père, le Dr Michaela Quinn décide de quitter Boston pour répondre à une petite annonce d'une petite ville à la limite des terres colonisées nommée Colorado Springs. Elle fera la rencontre de Charlotte Cooper ainsi que de ses trois enfants, et de Sully, un homme des montagnes, ami des Indiens Cheyennes...

Une épidémie de grippe mortelle s'abat dans la région de Colorado Springs. N'ayant aucun endroit où soigner ses malades, Michaela, aidée par Sully, rouvre la pension de famille de Charlotte Cooper. L'épidémie domine et prend une ampleur inquiétante et Michaela commence à manquer de médicaments alors qu'elle-même commence à avoir les symptômes de la maladie...

Après des années de brouille, Elisabeth, la mère de Mike, quitte sa chère ville de Boston et fait le voyage jusqu'à Colorado Springs pour passer quelques jours chez sa fille.

Un camp d'immigrants s'est installé aux portes de Colorado Springs. Le travail se faisant de plus en plus rare, les malheureux vivent dans des conditions très précaires et souffrent de malnutrition.

Loren Bray s'est fait une hernie à l'abdomen en voulant transporter le nouveau piano de l'église. Refusant catégoriquement de se faire examiner par une femme, il préfère les conseils de Jake, le barbier, à ceux du docteur Quinn. Souffrant le martyr malgré la pose d'un corset, Loren sait qu'il risque la mort si le mal empire. Il décide alors de rédiger son testament.

Mike est soucieuse car le mari de Charlotte, Ethan Cooper, revient dans sa famille, qu'il avait abandonnée à l'époque. Réclamant une nouvelle chance auprès de ses enfants, il est sur le point d'y parvenir. Mais Michaela découvre que ses intentions ne sont pas sincères.