Galen, vrickad och politiskt inkorrekt är denna animerade serie där vi följer familjen Griffin och deras äventyr. Ignoranta Peter och hans hemmafru Lois bor i Quahog, R.I., med sina tre barn. Det äldsta barnet Meg, är socialt utstött medan sonen Chris är en pinsam tonåring som är aningen dum när det kommer till det motsatta könet. Den yngsta sonen Stewie är fortfarande bara en bebis men redan ett geni fullt besluten att ta livet av sin mamma Lois och även förgöra världen. Den talande hunden Brian håller dock koll på Stewie samtidigt som han smuttar på martinis och försöker reda ut sina egna problem.