Premier épisode de la série. En 1900, John W. Thackery, un médecin brillant mais tourmenté qui travaille à l’hôpital Knickerbocker de New York, accède au rôle de chirurgien-chef suite au départ soudain de son mentor, J.M. Christiansen. Thackery souhaite que son protégé, Everett Gallinger, endosse le rôle de chef adjoint, mais Cornelia Robertson, la fille du principal bienfaiteur de l’hôpital, insiste pour qu’il choisisse à sa place Algernon Edwards, un médecin talentueux formé à Paris et à Londres. Dès son premier jour au Knick, Edwards est confronté à l’inimitié et au ressentiment de ses collègues, mais après avoir contribué à une procédure chirurgicale audacieuse en compagnie de l’équipe formée par Thackery, Everett, le Dr Bertie Chickering Jr. et l’infirmière Lucy Elkins, son désir de rester l’emporte.

Rendu furieux par les dysfonctionnements du nouveau système électrique de l’hôpital, Thackery demande à Herman Barrow, directeur véreux du Knick, de lui procurer plus de cadavres pour que son équipe puisse tester de nouvelles procédures chirurgicales. Devant les décès des patients qui se multiplient, Algernon propose d’enseigner à Thackery et Everett une procédure qu’il a apprise en France, mais son offre est rejetée. Cornelia gère une épidémie de typhoïde ; Lucy entre dans les confidences de Thackery ; sœur Harriet enfreint un tabou. Algernon trouve le moyen d’exercer ses fonctions.

Thackery hésite à opérer une ancienne compagne et ordonne à Everett et Bertie de faire des essais sur des porcs. Barrow va loin pour rembourser une dette et récupérer une dent. Après une mauvaise journée, Algernon se défoule dans un bar du quartier. Cornelia est rassurée quand ses requêtes pour le traitement d’un patient atteint de la typhoïde sont enfin entendues.

Algernon force la main à Thackery pendant une opération. Gallinger s’emporte. Abigail, en convalescence, regrette ses décisions passées concernant Thackery. Cleary et sœur Harriet passent un marché, puis un autre. Le père de Bertie, le Dr Bertram Chickering Sr., sermonne son fils, dont il condamne les choix de carrière. Lucy découvre la vie secrète de Thackery.

Barrow fait soigner un sbire de Collier au Knick pour alléger sa dette. Il essaie d’intéresser le capitaine Robertson à la nouvelle invention d’Edison. Tenu à l’écart par Thackery, Algernon tente de faire des progrès lors d’une opération sur une hernie. Everett et Eleanor craignent pour la santé de leur bébé ; Cleary et sœur Harriet visitent Chinatown.

Après avoir testé une nouvelle procédure, Thackery et Bertie se jurent de surmonter une série d’échecs en salle d’opération. Euphorique après avoir aidé Speight à identifier un porteur de la typhoïde, Cornelia se trouve moins enchantée à l’idée de devenir la future Mme Phillip Showalter. Thackery écoute le boniment d’un démarcheur ; Everett se demande comment aider Eleanor à surmonter son chagrin ; Barrow marchande le prix d’équipements d’occasion. La vie professionnelle d’Edwards est menacée après une rencontre inattendue.