Zooey Deschanel interpreta Jess Day che, dopo aver scoperto che il suo fidanzato storico la tradisce, si trasferisce in un appartamento con tre coinquilini maschi – il barista permaloso Nick, lo sciupafemmine Schmidt e l’irascibile personal trainer Coach. Nel primo episodio i ragazzi aiutano Jess a riprendersi e a riaffacciarsi al mondo degli appuntamenti.

I ragazzi vengono invitati al matrimonio di un amico in comune. Nick, temendo di incontrare la sua ex Caroline (interpretata da Mary Elizabeth Ellis), chiede a Jess di fingersi la sua ragazza. Winston prende molto seriamente il suo lavoro al matrimonio tra il personale addetto, ma poi entra in competizione con un giovane invitato sulla pista da ballo. Schmidt tenta di conquistare non solo una bellissima donna (interpretata da Katie Cassidy), ma anche la sua "nemicamica" Gretchen (interpretata da Natasha Lyonne), con cui va a letto dopo ogni matrimonio.

Inavvertitamente, Jess vede Nick nudo e ciò sferra un duro colpo all'autostima del ragazzo, proprio poco dopo che un’affascinante collega (interpretata da Lake Bell) ha accettato di uscire con lui. Nel frattempo, Winston cerca forsennatamente di conoscere meglio la cultura di massa online.

Parlando con Cece, Jess si convince di piacere a Nick non solo come coinquilina e Schmidt cerca di stringere un accordo con Cece.

Jess invita Paul (interpretato da Justin Long), un insegnante di musica della sua scuola per cui ha sempre avuto una cotta, alla grande cena del Ringraziamento organizzata dal gruppo di amici nell’appartamento, che ovviamente andrà a finire malissimo.