Quando erano piccoli, Sam e Dean Winchester hanno visto loro madre morire per mano di una misteriosa forza demoniaca. Il padre ha quindi insegnato loro tutto sulle minacce paranormali che vivono negli angoli bui e nelle strade d'America. Ora, i fratelli Winchester viaggiano sulla loro fidata Chevrolet Impala del '67, combattendo contro le minacce sovrannaturali che incontrano sul loro cammino.