New Girl is een comedyserie met een vriendencast met een moderne kijk op vriendschap. Nadat Jess Day (Zooey Deschanel) en haar vriend op een nare manier uit elkaar gaan, gaat ze op zoek naar een nieuwe woning en ze vindt online een fantastische loft, maar daar wonen drie vrijzelle jongens die ze nog nooit heeft ontmoet. Nick (Jake Johnson) is de meest nuchtere van het stel, maar hij is ook een beetje ongeïnspireerd. Hij is gestopt met zijn rechtenstudie en is nu barman. Schmidt (Max Greenfield) is a een jonge snelle carrièreman die nogal trots is op zijn buikspieren. Winston (Lamorne Morris) is een strijdlustige sportman die geen idee heeft wat hij wil doen nu zijn sportcarrière ten einde is. De groep wordt compleet gemaakt met model met een dodelijke blik Cece (Hannah Simone), de beste vriendin van Jess, die ze al bijna haar hele leven kent. Het vijftal beseft dat ze elkaar meer nodig hebben dan ze hadden gedacht en uiteindelijk vormen ze een hecht gezin dat een beetje gestoord is, maar eigenlijk toch heel goed samengaat.