I nutida New York har Joan Watson anlitats för att se till att detektiven Holmes inte får ett återfall. Hon slår följe med honom när han utreder ett mystiskt mord på en läkares fru.

Holmes och Watson utreder mordet på en arvtagerska under ett inbrott, men han inser snart att hon dog innan dess. Deras huvudmisstänkt har dock ett vattentätt alibi då hon ligger i koma.

En seriemördare känd som ”Ballongmannen” har kidnappat ett barn. Holmes får i uppdrag att lösa fallet, som tar en bisarr vändning när ledtrådarna leder till Ballongmannens första kidnappningsoffer.

Ett Wall Street-företag anlitar Holmes och Watson när en av deras chefer påträffas död av en heroinöverdos. Detektiven anar fult spel när han upptäcker ett avsiktligt mönster i dödsfallen.

Under arbetet på ett bårhus kommer Holmes fram till att en medarbetare har haft ihjäl kroniskt sjuka patienter. När han inleder utredningen inser han att han har med något särskilt att göra.

Sherlock utreder en plötslig flygplanskrasch. Han råkar snart i luven med polisen och myndigheterna när han inser att passagerarna mördades innan planet kraschade.